Sci Rep：口服药物，或陷阿尔茨海默症治疗僵局

阿尔茨海默病征（Alzheimer‘s disease）造成神经细胞膜死亡，随着时间推移，小脑急剧流失，细胞膜破坏造成口才萎缩、天性偏离以及日常社区活动的难题。科学家挖掘出，β-淀粉样细胞内的异常沉积层是最有似乎造成阿尔茨海默病征的理由。虽然细胞内质一般而言负责重要的细胞膜过程，但有意识患有阿尔茨海默病征时，这些细胞内质变成“无法无天”，构成团块并逃走健康的神经细胞膜。Jack Jhamandas2017年，美国阿尔伯塔医学院神经学家Jack Jhamandas教授挖掘出了一种名叫“AC253”的化合物可以里和β-淀粉样细胞内的毒性，改善患阿尔茨海默病征豚鼠的观念弱点，并指出胰淀素细胞因子是疗程阿尔茨海默病征的靶点。阔别2年，Jack Jhamandas教授又揭穿了一个与阿尔茨海默病征有关的取而代之迷宫，使我们离皮肤病这种结核病又近了一步。公开发表于《Scientific Reports》杂志上的取而代之分析里，Jhamandas和他的他的团队挖掘出通过连续五周每天给阿尔茨海默病征豚鼠药剂两种短肽，可以实着改善豚鼠的口才。这种工具还提高小脑因阿尔茨海默病征引发的有害物理变化。“在接纳用药的豚鼠里，我们挖掘出淀粉样细胞内淡褐色滋生较少，脑炎病征提高。” Jhamandas说道，“这比较古怪且平淡无奇，因为它向我们暗示，取而代之工具不仅让豚鼠的口才得到改善，而且阿尔茨海默病征的脑病理学可能也得到了非常大的改善。这对我们来说有点发生意外。”早先分析辅以虽然AC253可以不必要β-淀粉样细胞内的滋生，但它并不能合理地穿越小脑，并且在血液里很快被降解。因此，适用AC253的疗程必须大量化合物才合理（这是不切实际的），并且增加了机体对疗程造成了免疫的似乎。将AC253从可药剂用药转化为药片，或许可以解决降解难题并提高，但AC253极为复杂，无法化学合成合理的口服用药。2017年，Jack Jhamandas和他的他的团队在测试抑制作用淀粉样细胞内的工具Jhamandas的解决方案是将AC253切成短肽，看看它是否可以受阻β-淀粉样细胞内的滋生。Jhamandas的分析人小组通过对运载阿尔茨海默病征的转基因豚鼠来进行一系列测试，挖掘出了两个短的AC253录像，它们同样具预防性和修复特性。取而代之药早就开发里随着短肽的挖掘出，Jhamandas和他的他的团队（包括著名的病毒学家Lorne Tyrell和Michael Houghton），适用计算机建模和人工智慧核心技术来开发一种分子结构用药——类似于疗程心肌梗死或胆的用药。Jhamandas解释说，分子结构用药更为较难疗程，而且对于制药公司而言，它们制造痛快更为便宜。此外，口服可以更为容易通过血液穿越小脑。虽然Jhamandas对他的取而代之药偏离阿尔茨海默病征疗程方式为的实用价值视之为乐观态度，但这是近十年15到20年的兼职积累。他有如道：“就像盖房子一样，必须石板石板石头堆砌痛快，最后才有了房子。”阿尔茨海默病征领域的取而代之药开发“僵持”，的测试阶段的失败率之高让人望而却步。我们衷心地希望，Jhamandas的取而代之药能够早日合作开发成功，为更为多阿尔茨海默病征患者助长福音。更早注解：Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Sci Rep. 29 July 2019