Nature：科学家亲眼鲜为人知正常上皮细胞疯狂围剿癌基因突变细胞，把癌细胞扼杀在萌芽中

覆盖在人体皮肤上和肝细胞各种腔道（食管、胃、肠和气管等）外层的上皮细胞亦会，是恶性遭遇的主要口部，其之前很极为重要的两个可能是：上皮细胞亦会分裂比较光阴跃和上皮细胞亦会颇受周边环境影响较大，这也避免上皮细胞亦会遭遇性状特异性的概率更较低。究竟有多较低呢？2015年，英国剑桥桑格研究指导所的生物学家，从进行时眼睑整形术的老年人那那时候，获得了双眼口部的短时间段皮肤上其组织，然后他们列出74个极为重要癌性状，针对性地做了超深度测序。英国剑桥桑格研究指导所生物学家用的老人双眼（扫大吃一惊就行）结果比上头的图更让人忧心。那些看起来并不想什么病理变化的皮肤上其组织，其实并不想那么健康，18-32%的细胞亦会带上有癌性状特异性，平均在每平方厘米的上皮其组织那时候可以找到约140个化学物质动力特异性。他们的这一极为重要发现发表在《生物学》Magazine上！1平方厘米皮肤上之前的细胞亦会癌性状特异性状况，很多细胞亦会带上多个特异性要知道，上头的74个性状都是癌性状，它们要么亦会让细胞亦会疯狂植被，要么亦会作出贡献的转化成。然而，让生物学家疑惑的是，为啥这些其组织不想癌变，甚至不想任何可见的其组织诱发？带上大量癌性状特异性的其组织为什么不到科科长？为什么构成的那一套突然无法控制了？加州大学伯克利分校Valentina GrecoDr工作团队和Fred Hutchinson肺癌研究指导之前心的Slobdan BeronjaDr也长期以来在苦苦认知这个问题。在他们也许，克服的办法就是亲眼看到看看那些带上特异性的细胞亦会到底怎么了。Valentina GrecoDr（右方）和Slobodan BeronjaDr（右）为了便于观察，他们选择了果蝇皮肤上那时候的皮脂腺胚胎亦会作为研究指导对象。GrecoDr和BeronjaDr首先对果蝇皮肤上的一小部分处于血清素期的皮脂腺胚胎亦会进行时性状改建工程，让控制细胞亦会植被的β-catenin性状特异性，如此一来这些细胞亦会就获得了快速分裂游离的能力，这是构成所必备的能力。然后，他们将果蝇的皮肤上摆放在双光子透镜下观察。结果他们发现，β-catenin性状特异性的细胞亦会在1到2年末，亦会避免赘脊椎动物的转化成，但是4年末有80%的赘脊椎动物都亦会弱化，并且在随后的几年末并不想反弹。更让人忧心的是，即使不想弱化的那20%的赘脊椎动物，在年之前的皮肤上血清素两星期也亦会全然弱化！这就奇怪了。年之前，GrecoDr和BeronjaDr分别用黑色发射光谱蛋白和蓝色发射光谱蛋白标示了性状特异性的细胞亦会和短时间段的细胞亦会，对处于皮脂腺植被期和撤行期的细胞亦会暴力行为进行时了。结果他们发现，在植被期，那些性状特异性的细胞亦会位于赘脊椎动物的之前间部分。在撤行期之前，短时间段的细胞亦会亦会分布在性状特异性的细胞亦会周边，将这些特异性细胞亦会围住，慢慢让带上性状特异性的黑色细胞亦会全然弱化。一开始，性状特异性的细胞亦会（黑色）植被较快，设法阻击，随着时间段的推移，短时间段的细胞亦会（蓝色）植被更快，迅速构成挺进之势，将特异性细胞亦会轻而易举阻击（或成功改建工程）性状特异性的细胞亦会（黑色）死命的阻击，结果不想坚持多久就被短时间段的细胞亦会（蓝色）包围却说短时间段细胞亦会真把性状特异性的细胞亦会阻击了？于是，研究指导医护人员又有别于性状改建工程技术，让果蝇性状特异性细胞亦会周边的短时间段细胞亦会使用量减少。发现短时间段细胞亦会使用量减少后，只有40%的赘脊椎动物遭遇了弱化，其他的则接着植被。紧接着，研究指导医护人员通过性状改建工程让短时间段细胞亦会全然不能游离。结果只有不到2%的赘脊椎动物遭遇了弱化。这所述短时间段细胞亦会是其组织之前抑止特异性细胞亦会所必需的！短时间段细胞亦会（蓝色）不再游离最后，特异性细胞亦会（黑色）无故植被短时间段细胞亦会（蓝色）不能游离后，特异性细胞亦会（黑色）失控了！BeronjaDr兴奋地表示：“这是一个意想不到的修复机制！你的皮肤上可以通过无意去除特异性细胞亦会，来耐颇受化学物质特异性！”近日，GrecoDr和BeronjaDr的这一极为重要发现刊登在《自然》Magazine上。这个研究指导告诉我们：当含有化学物质特异性的皮肤上细胞亦会开始构成时，相邻的短时间段皮肤上细胞亦会亦会像惩恶扬善的警察一样，积极更正诱发细胞亦会造成的其组织缺陷！实际说来就是，短时间段皮肤上细胞亦会亦会围绕在结构上的其组织周边，要么将这些赘生其组织肃清扔掉，要么将其转化成成包括皮脂腺在内的短时间段皮肤上在结构上！是的，带上化学物质特异性的皮肤上细胞亦会被短时间段细胞亦会包圆了，改建工程了，或阻击了！更有趣的是，短时间段的细胞亦会在干完光阴最后，不亦会滞留原地，而是干完就走，或者边干边走。这样可以避免赘脊椎动物转化成。箭头都是为干完光阴就走的短时间段细胞亦会那么这种状况到底是不是皮脂腺胚胎亦会所特有的，而其他细胞亦会不存在呢？抑或，这种状况只是针对β-catenin信号通路才有的？值得注意的新方法，研究指导医护人员在皮脂腺间的胚胎亦会之前，以及其他的性状特异性条件下，也观察到了类似的状况。短时间段细胞亦会（蓝色）制止性状特异性细胞亦会（黑色）示意图，短时间段细胞亦会上来制止特异性细胞亦会，上来有其组织有纪律地自噬，或者撤离在场如果让多种细胞亦会同时遭遇特异性，这个状况还存在么？他们让几种细胞亦会遭遇特异性，这被证明亦会避免皮肤上遭遇。结果在诱导特异性后的第3周，果蝇的皮肤上确实遭遇了，躯干也遭遇了结构上（仔细看表）。但是在第4个年底，果蝇的消失了，皮肤上又恢复了短时间段。当然还是亦会有皮脂腺和皮脂腺在结构上的产生。这所述皮肤上上皮能够抑止诱发在结构上，无论其大小如何，重新建立短时间段的其组织在结构上和功能。虽然亦会有眩晕，但是还是敦促凑近看，仔细看。多种细胞亦会特异性最后，3周时果蝇遭遇了躯干结构上（右方），但4个年底时果蝇躯干又恢复到短时间段正常GrecoDr和BeronjaDr的研究指导表明：面对诱发细胞亦会发起的不断进攻，皮肤上已经构成了应对这些动武的机制，力图把漠视在摇篮那时候！现阶段，研究指导医护人员正在研究指导其他光阴跃的其组织，例如口腔粘膜细胞亦会，以及不光阴跃的其组织，如乳管气管的乳腺细胞亦会；以了解保持短时间段其组织正常的抗癌机制是否与细胞亦会转移特征相关，而不是与细胞亦会子类相关。他们也在深入了解抗癌机制之前涉及的实际信号，探究这些信号是如何指导的，以及差错后又是如何避免成长的。我们希望这项研究指导成果可以尽快转化成到临床应用之前，为肺癌的防治缺少新的思路！原始出处：S Brown ， CM Pineda ， T Xin ， et,al.Correction of aberrant growth preserves tissue homeostasis.Nature (2017) doi:10.1038/nature23304