Nature：谜题破解！全面解析卵巢癌转移关键酶！

输卵管癌发病率之首男同连续性恋生殖器官恶连续性第3位，死亡率之首妇科恶连续性之首。其里，这两项浆液连续性输卵管癌（HGSC）是输卵管上皮连续性癌里最常见的一种，大多数病症就诊时已科晚期，恶连续性程度较高，而难以避免的腹膜移到则是不良预后的罪魁祸首，如何遏制移到变为为了HGSC疗程的关键极难之一。近日，芝加哥大学的研究课题部门通过将新开发的激光捕获钝胞学整块技术与高灵敏RNA第一组研究技术相结合，找到了介导HGSC移到的更为关键蛋白——NNMT，同时表明选择性NNMT活连续性可以有效选择性HGSC的移到，为疗程HGSC透过了颇佳的各种因素！HGSC：与关的变为上皮钝胞会（CAFs）设法真是的那些事写到HGSC移到，就设法真是真是微环境的关键变为员之一——CAFs。CAFs可通过产生旁分泌因子，冲击上皮钝胞会转变成，在—寄生虫界面微环境的形变为里发挥作用关键效用。CAFs十分作为分开钝胞会在外围存在，而是和HGSC钝胞会相互效用，可促使的繁殖与存留，同时维持其恶连续性激进。HGSC移到的系统特征那么，CAFs与HGSC移到有何关系呢？大用量研究课题显示，CAFs与HGSC的效用是相互的。CAFs可以分泌多种钝胞会因子、繁殖因子和钝胞会外胶体RNA，促使HGSC钝胞会的选择性、耐药及蹂躏移到，从而冲击的预后，而HGSC钝胞会可以冲击CAFs前体的招募，并诱导正常变为上皮钝胞会活化为CAFs。另外，CAFs还加入肺部淋巴管的生变为、钝胞会外胶体重塑、类固醇以及钝胞会上皮间质转变成等有利于发生持续发展的外源连续性途径，为钝胞会透过了一个很差的微环境。总而言之，HGSC的移到与CAFs密不可分。所以，要适度彻底解决HGSC的移到疑虑，首先要明了CAFs是如何引发一系列后果的，即CAFs的效用系统。CAFs：烟酰胺N-甲基移到酶(NNMT)介导下的兴风作浪我们知道，RNA是介导多种机能的关键其他部门，因此，想要破解CAFs效用困境，就得找到CAFs效用里最为核心的基本功能蛋白。研究课题部门能用激光捕获钝胞学整块技术，从11位HGSC病人里采集了107个样本并进行了高灵敏RNA第一组研究。结果显示NNMT在网膜移到的胶体里高隐含，与原发胶体里的隐含用量有明显差异。只要将CAFs钝胞会里的NNMT敲低，就可以让CAFs相应的；也隐含用量减少，同时使钝胞会渐趋正常构造。这是为什么呢？NNMT在HGSC移到的胶体里上调，进而抑制CAF表型首先得却说一个疑虑：NNMT是什么？NNMT是一种S-腺苷-L腺苷(SAM)依赖连续性胞质酶，可合变为SAM生变为S-腺苷同型半胱氨酸（SAH），在多种药物和异型生颗粒的生物转变成和利尿里起关键效用。而SAM是钝胞会内包括第一组蛋白在内的多种颗粒的主要特异性供体，假定，NNMT可以通过冲击第一组蛋白的特异性来介导基因隐含，这也是NNMT对HGSC移到的其实效用系统。研究课题部门找到，NNMT敲低后，CAFs钝胞会里SAM：SAH的比率明显上调，同时DNA的特异性水平随之升高，而与转录介导关的的第一组蛋白的特异性修饰也除此以外增加。他们表明，NNMT正是通过这种系统介导了上千种基因的隐含，而许多HGSC关的的关键促癌因子也包含其里，由此促使了HGSC的移到。换言之，CAFs正是在NNMT的介导下兴风作浪，才适度地促使了HGSC移到。这项研究课题为HGSC的疗程透过了一个绝佳的新各种因素，并证实了该各种因素的制裁有利于HGSC的疗程，有望以全新的切入点防范的移到，为HGSC病症求得一线生机。原始出处：Mark A. Eckert，et al. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts.Nature (2019) .