Dev Cell：避免癌症扩大、移往的保护性“屏障”

研究小组发现一种“人类两处”，可以制止肿瘤膜形成新，更关键的是，制止转移。介导素在（Activins）是一系列关键人类学功能蛋白，还包括调节月经周期、细胞膜游离、分化、突变、细胞内、体内平衡、抗体、肿胀修复和荷尔蒙功能。介导素在B是介导素在蛋白的一种。它联结并介导一种叫做ALK7的受体——激酶β（TGF）受体超家族成员。当被介导时，ALK7会触发原子和生化催化的多米诺effect（“信号途径”），导致细胞膜内发生各种发生变化。那时候，由EPFL Douglas Hanahan麻省理工学院领导的一个分析小组发现，肿瘤膜表达的介导素在B和ALK7可以形成一个“两处”，不仅能防止形成新，而且可以防止转移。这个工程项目是由Hanahan麻省理工学院的前博士后Iacovos P. Michael领导的。分析人员在患有肾上腺大脑荷尔蒙或丙型肝炎的小鼠中都分析了ALK7信号途径。他们发现，当受体被介导素在B介导时，肿瘤膜通过一个叫做突变的流程失踪。显然，阻断ALK7的介导可以使肿瘤膜逃避失踪，并取得成功转移到各种器官，如肝脏、肺部和大脑。肿瘤膜逃避介导素在/ALK7 “两处”的途径是通过缩水介导素在B和/或缩水ALK7。Hanahan说：“这项分析强化了细胞膜突变是发生的一个关键障碍这一概念，癌症细胞膜逃避突变是癌症细胞膜在恶性和转移流程中都的一个不可或缺举世闻名控制能力。”此外，本分析还发现，ALK7的共存与各种癌症（还包括丙型肝炎）高血压的无患生存期延长具体。值得注意的是，较高水平的ALK7表达也与丙型肝炎高血压明显转移前间隔时间较宽具体。这项分析介绍了保护性介导素在B/ALK7 “两处”迄今为止一种未被受到重视的依赖性，它会触发表达ALK7的细胞膜突变，因此，这些细胞膜不被“授权”在其配位浸泡的特定组织微环境中都游离。“阐述肿瘤膜如何借助生物体各种各样的“安全检查点”来持续性恶性是忽略人类学和疾病发病机制的关键一步，”Iacovos Michael说。原始注解：Michael IP, Saghafinia S, Tichet M, et al. ALK7 Signaling Manifests a Homeostatic Tissue Barrier That Is Abrogated during Tumorigenesis and Metastasis. Dev Cell. 2019 May 6;49(3):409-424.e6.